Питавастатин кальций CAS № 147526-32-7

Статин гиполипидемические препараты

Питавастатин кальция совместно разрабатывают две компании: Nissan Chemical и Kowa Co.it - первый ингибитор общего синтеза HMG-CoA редуктазы, он относится к статиновым препаратам, он снижает способность печени вырабатывать холестерин, главным образом, путем ингибирования некоторых ферментов печени, называемых HMGCo-A редуктаза, таким образом, она улучшает повышенный уровень холестерина в крови, в основном используется для лечения пациентов с гиперхолестеринемией и семейной гиперхолестеринемией, ее гиполипидемический эффект очень хорош, это самый мощный гиполипидемический препарат на сегодняшний день.

Описание

Pitavastatin, запущенный для лечения гиперхолестеринемии, принадлежит к семейству статинов второго поколения, также называемых суперстатинами, благодаря их улучшенной эффективности в качестве агентов, снижающих уровень холестерина. Как и другие статины, питавастатин снижает уровень холестерина в плазме путем конкурентного ингибирования HMG-CoA редуктазы, ограничивающего скорость фермента биосинтеза холестерина в печени. Он является более мощным ингибитором редуктазы HMG-CoA, чем ранее продаваемые статины, и имеет потенциальную выгоду от того, что CYP3A4 не подвергается значительному метаболизму. Питавастатин синтезируется в многостадийной последовательности, включающей ключевую стадию введения боковой цепи дигидроксигептеноата путем перекрестного сочетания промежуточного соединения 3-йодохинолина с алкенилборановым реагентом. В отличие от розувастатина питавастатин обладает высокой пероральной биодоступностью (～ 80%). Связывание с белками плазмы также высоко для питавастатина (＞ 95%), и независимо от дозировки, самые высокие уровни ткани обнаруживаются в печени, ее органе-мишени. После перорального приема максимальная концентрация в плазме достигается через 0,8 часа, а средний период полувыведения составляет ~ 11 часов. Питавастатин метаболизируется только минимально, главным образом, CYP2C8 и CYP2C9, и преобладающим путем выведения исходного лекарственного средства и его метаболитов является выделение желчи с последующей элиминацией с калом. В клинических исследованиях пероральные дозы 2-4 мг / день питавастатина вызывали дозозависимое снижение уровней ЛПНП-холестерина на 40–48% от исходного уровня у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. В 12-недельном двойном слепом сравнительном исследовании питавастатин (2 мг / день) был более эффективен, чем правастатин (10 мг / день), в снижении уровня холестерина ЛПНП (38 и 18% соответственно); тем не менее, оба препарата вызывали одинаковое увеличение холестерина ЛПВП (～ 9%). Препарат хорошо переносился, побочные реакции были мягкими и преходящими.

Химические свойства

От белого до грязно-белого порошка